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抗菌藥物基礎(chǔ)知識

防霉片告訴您：抗菌藥物基礎(chǔ)知識

   防霉片告訴您：抗生素主要根據(jù)化學結(jié)構(gòu)，作用特點及作用機制進行分類。
★根據(jù)化學結(jié)構(gòu)進行分類
（1）β---內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素類；頭孢菌素類；磷霉素類
（2）氨基糖苷類抗生素：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，丁胺卡那，慶大霉素，小諾霉素，壯觀霉素，安普霉素
（3）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素，羅紅霉素，泰樂菌素，替米考星，螺旋霉素，麥迪霉素，北里霉素，阿奇霉素
（4）四環(huán)素類抗生素：四環(huán)素，土霉素，金霉素，強力霉素
（5）酰胺醇類抗生素：氯霉素，甲砜霉素，氟苯尼考
（6）林可胺類：林可霉素，克林霉素
（7）多肽類抗生素：桿菌肽，多粘菌素，硫肽菌素
（8）多烯類抗生素：兩性霉素B,制霉菌素
（9）磺胺類與甲氧芐啶抗菌藥：磺胺甲噁唑，磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶等
(10) 喹諾酮類抗菌藥：諾氟沙星，環(huán)丙沙星，恩諾沙星，氧氟沙星，培氟沙星，洛美沙星，沙拉沙星
（11）硝咪唑類抗菌藥：甲硝唑，替硝唑
（12）雙萜類半合成抗生素：延胡索酸泰妙菌素
（13）抗結(jié)核藥：利褔平
★根據(jù)抗生素的作用機制分類，有如下幾種：
（1）阻礙細胞壁的合成
青霉素類和頭孢菌素類能選擇性地抑制細菌細胞壁的主要成份粘肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細胞壁的缺損，致使細菌細胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細菌細胞的繁殖期，因此本類藥物為繁殖期殺菌藥。桿菌肽為慢效殺菌劑，其作用機制主要為特異性地抑制細胞壁合成階段的脫磷酸化作用，影響了磷脂的轉(zhuǎn)運和向細胞壁支架輸送粘肽，從而抑制了細胞壁的合成。桿菌肽尚可與敏感細菌的細胞膜結(jié)合，損傷細胞膜，致使各種離子、氨基酸等重要物質(zhì)流失。
（2）損壞細菌的細胞膜：
制霉菌素和多粘菌素類為慢效殺菌劑，主要作用于細菌細胞膜：影響細胞膜的表面活性，使細胞分層裂開，表面積和通透性增加，使細胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏；其次影響核質(zhì)和核糖體的功能。
（3）影響細菌細胞蛋白質(zhì)的合成：
氨基糖苷類：主要作用于細菌蛋白質(zhì)合成的各個過程，它們作用于70S起始復(fù)合物，阻礙它與tRNA相聯(lián)結(jié)，并抑制70S核糖體解離為30S和50S亞基，妨礙甲酰蛋氨酰—tRNA與核糖體相結(jié)合和mRNA遺傳密碼的讀出，而致合成異常蛋白質(zhì)，并阻礙蛋白質(zhì)的釋放。本類藥物還可使細菌細胞膜通透性增強，并使細胞內(nèi)的鉀離子、腺嘌呤核苷酸，酶等重要物質(zhì)外滲，最后導(dǎo)致細菌死亡。本類藥物對靜止期細胞的殺滅作用強，為一類靜止期殺菌藥。
大環(huán)內(nèi)酯類：生物細胞通過自身核糖體的作用而利用氨基酸以合成蛋白質(zhì)。細菌細胞的核糖體是70S型的。在蛋白質(zhì)的合成過程中，它首先分裂為50S和30S兩種亞基。許多抗菌藥物可影響這兩種亞基而干擾蛋白質(zhì)的合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于50S亞基，使核糖體在mRNA上的位移受阻，而影響蛋白質(zhì)的合成。本類藥物對細菌的生長起影響，屬于靜止期抑菌藥。
四環(huán)素類：能特異性的和核糖體的30S亞基結(jié)合，阻止氨酰tRNA和30S亞基相聯(lián)結(jié)，從而影響蛋白質(zhì)的合成。還可以抑制DNA,RNA和細胞壁的合成，其作用是抑菌性的。四環(huán)素類對動物細胞的80S核糖也有作用，但程度較輕。
林可胺類：林可和克林的作用類似于紅霉素，主要作用于細菌核糖體的50S亞基，起阻礙蛋白質(zhì)合成的作用，可損傷細胞膜，導(dǎo)致細菌細胞內(nèi)生理物質(zhì)漏失而死亡。本類一般系抑菌劑，但在高濃度下對高度敏感的細菌也具有殺滅菌作用。
酰胺醇類抗生素：氯霉素和甲砜霉素均主要作用于細菌核糖體的50S亞基。它們的結(jié)構(gòu)與5`--磷酸尿嘧啶相類似，因而可與后者起競爭結(jié)合的作用，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌劑。高濃度時或作用于對本品呈高度敏感的細菌時呈殺菌作用。
雙萜類半合成抗生素：為抑菌性抗生素，但很高濃度對敏感菌也有殺菌作用。抗菌作用機理系與細菌核糖體50S亞基結(jié)合而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。
（4）抑制細菌核酸的合成：
新生霉素，灰黃霉素等主要抑制DNA的合成，而呈現(xiàn)抗菌作用。
利福平類（包括利福平，利福定，利福噴丁）抑制菌體依賴RNA多聚酶活性，阻止細菌mRNA形成。
甲硝唑，替硝唑的殺菌機制尚未完全清楚，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細胞毒，從而作用于細菌的DNA代謝過程，促進細菌死亡，而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。
喹諾酮類藥物在細菌體內(nèi)的作用靶位是DNA旋轉(zhuǎn)酶。如果DNA旋轉(zhuǎn)酶受到抑制細菌細胞生長就會被抑制，最終導(dǎo)致細菌死亡。喹諾酮類藥物能夠緊密結(jié)合旋轉(zhuǎn)酶的A亞基，阻斷酶的反應(yīng)，使DNA的復(fù)制受阻，DNA降解及菌體死亡。屬殺菌劑。
（5）干擾細菌的葉酸代謝：
磺胺藥通過干擾細菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖。對磺胺藥敏感的細菌和人或哺乳動物不同，不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸(PABA),在菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細菌生長繁殖的需要。磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似，能和PABA互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。TMP為二氫葉酸還原酶抑制劑可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘毦玫乃臍淙~酸，使細菌生長受抑制。
聯(lián)合用藥的結(jié)果:目前臨床上將抗菌藥物分為4類：一類為繁殖期殺菌劑，如β—內(nèi)酰胺類藥物及磷霉素等；二類為靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類抗生素，多粘菌素等抗菌藥；三類為速效抑菌劑，如四環(huán)素，氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類等抗菌藥；四類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。一、二類合用一般可產(chǎn)生協(xié)同作用。一、三類合用一般為拮抗作用。二、三類合用一般可獲得協(xié)同或累加作用，一般不產(chǎn)生拮抗作用。一、四類合用一般無大的影響。三、四類合用一般為累加作用。同類之間的合用一般表現(xiàn)為協(xié)同增效作用。

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